春秋後期，諸侯割據中原而分治。秦王東征失敗，改向西征擴大領土。當時我國西部是西戎王統治，知秦國昌盛，派使者由餘赴秦睦鄰。由餘原是漢人，很有風度才幹，甚得秦穆公賞識。秦穆公對謀臣說：「西戎有這樣有才幹的人，對秦國是個威脅。謀臣乃獻策「離間計」。
秦王選十二個美女送給西戎王，西戎王高興極了，終日沉迷於聲色之中，疏理朝事，也答應讓由餘多留秦國一段時間。誰知一住就是一年，秦王與由餘結成好友，從中探悉西戎整個國情，然後派龐大隊伍護送由餘返國。西戎王見這場面，心知這個使者變節，乃疏遠而貶之。由餘失意乃投奔秦國，並獻上進攻西戎良策。秦穆公調兵遣將，親率大軍攻打西戎，西戎王不敵，連帶西戎的十二個諸侯國，全部納入秦軍手中。秦獨霸西戎後，加強了華夏民族與西戎民族的融合，為秦國統一中國奠定了基礎。
在現今商業戰場上，也常有巧用離間計而招攬對手的人材，既可瓦解敵方，又可壯大自己。身為主管者，祗有懂得親待部屬令能者「歸心」，才是反擊敵人採用離間計的有效方法。
三國時代幹說得好：「王之得賢也，得其心也，非得其軀也。苟得其心，萬里猶近；苟失其心，同衾為遠。」
孫子日：「知己知彼，百戰不殆，不知彼而知己，一勝一負，不知彼，不知己，每戰必敗。」